Nijs

MINI REVIEW

De bûtenpost tsjin kanker: universele kanker allinich markers

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, Sina;2 Department of General Surgery, it earste oansletten sikehûs fan Harbin Medical University, Harbin 150001, Sina;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, Sina;4 People's Hospital fan Ningxia Hui Autonome Regio, Ningxia Medical University, Yinchuan 750002, Sina;5Shanghai Public Health Clinical Center & Department of General Surgery, Huashan Hospital & Cancer Metastasis Institute & Laboratory of RNA Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, Sina

ABSTRAKT

Kanker is de liedende oarsaak fan 'e dea wrâldwiid.Iere opspoaren fan kanker kin de mortaliteit fan alle soarten kanker ferleegje;lykwols, effektive betiid-deteksje biomarkers ûntbrekke foar de measte soarten kankers.DNA-methylaasje hat altyd in wichtich doel fan belang west, om't DNA-methylaasje normaal foarkomt foardat oare detectable genetyske feroarings.Wylst it ûndersiikjen fan 'e mienskiplike skaaimerken fan kanker mei help fan in nije gids posisjonearring sequencing foar DNA methylaasje, in rige fan universele kanker allinnich markers (UCOM's) ûntstien as sterke kandidaten foar effektive en krekte iere detectie fan kanker.Wylst de klinyske wearde fan hjoeddeistige kankerbiomarkers wurdt fermindere troch lege gefoelichheid en / of lege spesifisiteit, soargje de unike skaaimerken fan UCOM's foar klinysk betsjuttingsfolle resultaten.Validaasje fan it klinyske potensjeel fan UCOM's yn long-, cervikale, endometriale en urotheliale kankers stipet fierder de tapassing fan UCOM's yn meardere kankersoarten en ferskate klinyske senario's.Yn feite binne de applikaasjes fan UCOM's op it stuit ûnder aktyf ûndersyk mei fierdere evaluaasje yn 'e iere opspoaring fan kanker, auxiliary diagnoaze, behannelingseffektiviteit, en werhellingsmonitoring.De molekulêre meganismen wêrmei't UCOM's kankers detectearje binne de folgjende wichtige ûnderwerpen dy't wurde ûndersocht.De tapassing fan UCOM's yn senario's yn 'e echte wrâld fereasket ek ymplemintaasje en ferfining.

KEYWORDS

Deteksje fan kanker;kanker screening;DNA-methylaasje;epigenetika fan kanker;kanker biomarkers

Wêrom wy driuwend nedich nij biomarkers?

Nei it bestriden fan kanker foar mear as in ieu, is kanker noch altyd de meast deadlike biologyske bedriging foar it minskdom.Kanker bliuwt in wrâldwide sûnenssoarch mei 19,3 miljoen nije gefallen en hast 10 miljoen deaden rûsd yn 20201. Yn 2020 waarden in skatte 4,6 miljoen nije gefallen fan kanker diagnostearre yn Sina, goed foar 23,7% fan nije kankergefallen wrâldwiid neffens GLOBOCAN1.Fierder waarden sawat 3 miljoen deaden taskreaun oan kanker yn Sina yn 2020, dat wiene 30% fan wrâldwide kankerrelatearre deaden1.Dizze statistiken jouwe oan dat Sina it earste ranks yn 'e ynsidinsje en mortaliteit fan kanker.Boppedat is it 5-jier-oerlibjensnivo fan kanker 40.5%, wat 1.5 kear leger is as it 5-jier-oerlibjensnivo yn 'e Feriene Steaten2,3.It relatyf legere oerlibjen en hegere mortaliteitssifers yn Sina dan yn lannen mei hegere yndeksen foar minsklike ûntwikkeling suggerearje dat in effisjint en kosten-effektyf kankerprevinsje- en tafersjochsysteem driuwend nedich is.Iere opspoaring fan kanker is ien fan 'e meast krityske eleminten yn in sûnenssoarchsysteem.Iere opspoaring fan kanker kin de prognose en it oerlibjen op in ier stadium ferbetterje yn hast alle kankersoarten4.Súksesfolle screeningstrategyen hawwe laat ta in signifikante delgong yn 'e ynsidinsje en mortaliteitssifers fan cervikale, boarst-, kolorektale en prostaatkanker.

Om in iere opspoaring fan kanker te berikken is lykwols gjin maklike taak.Undersykje fan 'e biology en prognoaze fan iere kanker, identifisearjen en falidearjen fan betroubere biomarkers foar betide deteksje, en it ûntwikkeljen fan tagonklike en krekte technologyen foar iere deteksje hawwe altyd de grutste obstakels west yn it proses4.Krekte opspoaring fan kanker kin goedaardige fan maligne lesions ûnderskiede, wat helpt om ûnnedige prosedueres te foarkommen en fierdere syktebehear fasilitearret.Aktuele strategyen foar iere deteksje omfetsje endoskoop-basearre biopsieën, medyske ôfbylding, cytology, immunoassays, en biomarkertests5-7.As opdringerig en kostber binne, drage endoskoop-basearre biopsieën in ynherinte swiere lêst as in grutte medyske proseduere dy't fertrout op profesjonele personiel.Lykas cytology binne beide screeningmetoaden ôfhinklik fan medyske professionals en binne basearre op persoanlik oardiel mei in prestaasje dy't fier fan ideaal is8.Yn tsjinstelling binne immunoassays heul unakkuraat, sjoen de hege falsk-positive tariven.Medyske imaging, as screeningtaktyk, fereasket djoere apparatuer en spesjalisearre technici.Dêrtroch is medyske ôfbylding ekstreem beheind fanwegen de lege tagonklikens.Om al dizze redenen lykje biomarkers in bettere opsje te wêzen foar de iere deteksje fan kanker.

Korrespondinsje mei: Yinshan Li en Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 en

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

22 augustus 2023 ûntfongen;akseptearre 12. Oktober 2023;

online publisearre 28 novimber 2023.

Beskikber op www.cancerbiomed.org

Attribution-NonCommercial 4.0 Ynternasjonale lisinsje

Biomarkers wurde op it stuit kategorisearre as aaiwiten, DNA-mutaasjemarkers, epigenetyske markers, chromosomale abnormaliteiten, RNA-markers direkt ôflaat fan tumors, of tumorfragminten dy't yndirekt krigen binne fan lichemsfloeistoffen.Proteinmarkers binne de meast brûkte biomarkers yn kankerscreening en diagnoaze.Proteinbiomarkers, as screeningbiomarkers, wurde beheind troch de oanstriid om te beynfloedzjen troch goedaardige lesions, wat liedt ta overdiagnoaze en oerbehanneling, lykas is rapportearre foar α-fetoprotein en prostata-spesifike antigeen (PSA)9,10.RNA-markers omfetsje genetyske ekspresjepatroanen en oare net-kodearjende RNA-markers.In kombinaasje fan genetyske ekspresje-RNA-markers kin ûntdutsen wurde mei urinemonsters, wêrfan't de gefoelichheid fierstente befredigjend wie (60%) foar primêre tumors, en wêrfan de opspoaring kin wurde beynfloede troch de maklike degradaasjeaard fan RNA yn 'e normale omjouwing11.Genetyske en epigenetyske markers steane beide foar it probleem fan prevalens yn tumors en beheining oan kankersoarten.

DNA-methylaasje is in sterke kandidaat as biomarker foar betide deteksje sûnt it earst keppele waard oan kanker troch Feinberg yn 198312. DNA-methylaasje-aberraasjes wurde waarnommen yn alle stadia fan kanker, sa betiid as it precancerous stadium.Aberrante DNA-hypermethylaasje fynt normaal plak op CpG-eilannen yn genpromotors om tumor-suppressors tsjin te gean13,14.Stúdzjes hawwe ek suggerearre dat abnormale DNA-hypermethylaasje dwaande hâldt mei de opregulaasje fan ûntwikkelingsregulators15.De DNA-methylaasjedelling, dy't gewoanlik assosjeare wurdt mei ûntwikkelingsregulators en hypermethyleare kankers, kin de genekspresjemodus oerskeakelje nei in stabiler DNA-methylaasje-ôfhinklike modus en de ferbining mei methylearre histon H3K27me3 en assosjearre polycombproteinen16,17 ferminderje.

Under it grutte oantal publisearre DNA-methylaasjemarkers hawwe ferskate mei súkses debutearre yn 'e merk;lykwols, de hjoeddeistige kommersjalisearre DNA-methylaasjemarkers en diagnostyske panielen moatte it potensjeel fan iere deteksje fan kanker om meardere redenen noch folslein ûntsluten18.Wylst meast akseptabele prestaasjes sjen litte mei databankynformaasje, prestearje dizze biomarkers normaal minder ideaal yn 'e echte wrâld fanwegen it feit dat echte samples faak komplekser binne en net sa represintatyf as dy selekteare yn' e databases.Folgjende-generaasje-sequencing-basearre multi-kanker methylaasje iere deteksje is oantoand te hawwen mar 16.8% en 40.4% gefoelichheid yn stadium I en II kankers, respektivelik19.Tests foar iere deteksje fereaskje gruttere stabiliteit en krekter biomarkers.

Universele kanker-allinich marker (UCOM) ûntdekking mei help fan posysje-sequencing (GPS)

Nettsjinsteande tsientallen jierren fan kankerûndersyk, binne befredigjende previnsje en behanneling net realisearre.Nije metoaden binne nedich om ûndersikers mooglik te meitsjen om kanker yngeand te evaluearjen.Yn 'e lêste 23 jier binne 6 kanker-kenmerken, lykas it ûntwykjen fan apoptose, weefselynvaazje en metastasis, ensfh.As mear details oer kanker wurde ûntbleate, wurde mear perspektiven yntrodusearre yn kankerûndersyk.Kankerûndersyk is stadichoan yn in nij tiidrek kommen yn twa rjochtingen (mienskiplikens en yndividualiteit).Mei de ûntwikkeling fan presyzje-onkology yn 'e ôfrûne jierren, leit de fokus fan kankerûndersyk nei yndividualisearre doelgerichte terapy en de heterogeniteit fan kanker22.Sa hawwe koartlyn identifisearre kankerbiomarkers benammen rjochte op spesifike kankersoarten, lykas PAX6 forcervical kanker23 en BMP3 foar kolorektale kanker24.De prestaasjes fan dizze biomarkers spesifyk foar kankersoarten fariearje, mar it is noch altyd net mooglik foar gefoelige yndividuen om simultane screening te ûndergean foar alle kankers fanwegen de beheining fan biologyske monsterwinning en de hege kosten.It soe ideaal wêze as wy in ienige, robúste biomarker kinne identifisearje dy't effektyf is foar alle soarten kanker op in betiid stadium.

Om sa'n ideaal doel te berikken, moat in bettere biomarkerkandidaat wurde selektearre út 'e list mei potinsjele biomarkertypen.DNA-methylaasje-aberraasjes, ûnder alle genetyske en epigenetyske profilen, binne bekend te wêzen relatearre oan kanker en binne guon fan 'e ierste, as net earste, kanker-relatearre abnormaliteiten dy't gronologysk foarkomme.It ûndersyk nei DNA-methylaasje begon betiid, mar is hindere troch it gebrek oan ûndersyksmetoaden.Under 28 miljoen potinsjele methylearre CpG-sites yn it genoom, moat in behearlik oantal wurde ûntdutsen en ôfstimd op it genoom om tumorigenesis better te begripen.Folsleine genome bisulfite sequencing (WGBS), dy't wurdt beskôge as de gouden standert fan DNA-methylaasje sequencing, kin allinich 50% fan Cs yn kankersellen dekke fanwegen de aard fan bisulfite-behanneling dy't DNA-fragminten brekt en de genoomkompleksiteit ferleget tidens de transformaasje fan Cs-to-Ts25.Oare metoaden, lykas 450k-chips, dekke allinich 1,6% fan genome-methylaasje.Op grûn fan 450k gegevens hat in DNA-methylaasje-deteksjepaniel 35.4% gefoelichheid foar 6 soarten kankers fan poadium I26.Beheinings fan kankersoarten, minne prestaasjes, en lûd generearre troch detectiemetoaden yn it analytysk proses binne de grutste obstakels wurden foar pan-kanker-deteksjepanielen.

Om de epigenetyske patroanen fan sellen better te ûndersiikjen tidens tumorigenesis en metastasis, hawwe wy in unike GPS ûntwikkele foar genoombrede DNA-methylaasjedeteksje, dy't maksimaal 96% fan CpG-siden yn 0.4 miljard lêzingen beslacht25.GPS is in bilaterale sekwinsjemetoade mei in 3'-ein fan DNA-fragmint fan net-konvertibele methyl-cytosines nei bisulfite-behanneling dy't de ôfstimming fan DNA-methylaasjeberekkening fan 'e 5'-ein begeliedt troch pear-end sequencing (figuer 1)25.De methyl-cytosine-begeliedende strân, fungearret as in sjabloanstreng, helpt by ôfstimming fan hege GC-regio's dy't de meast ferlitten sekwinsjegegevens yn tradisjonele WGBS herstelt.De funksje mei hege dekking fan GPS leveret in enoarme hoemannichte DNA-methylaasjeynformaasje, wêrtroch wy kankermethylaasjeprofilen kinne ûndersykje mei in oanmerklik hegere resolúsje yn earder ûndersochte regio's.

GPS biedt ús in krêftich ark om de homogeniteit fan kanker te ûndersiikjen, wat kankerûndersyk sterk kin ferienfâldigje en mooglik in universele ferklearring fine foar tumorigenesis en metastasis.By it analysearjen fan GPS-gegevens fan kankersellinen, waard in unyk ferskynsel faak tsjinkaam.D'r wiene in oantal regio's dy't bliken te wêzen abnormaal hypermethylearre yn meardere soarten kankermonsters.Dizze ûnferwachte fynst waard dêrnei validearre om te tsjinjen as UCOM's.Mear dan 7,000 samples fan 17 soarten kanker yn 'e Cancer Genome Atlas (TCGA) databank binne analysearre, wêrûnder wy identifisearre de earste UCOM, HIST1H4F, in histon-relatearre gen dat is hypermethylated yn alle soarten kanker27.In searje UCOM's waarden doe fûn en falidearre yn 'e TCGA-databank, de Gene Expression Omnibus (GEO) databank, en echte klinyske samples.Fanôf no binne HIST1H4F, PCDHGB7, en SIX6 fûn en validearre as UCOM's.De ûnferwachte ûntdekking fan UCOM's biedt in krêftich antwurd op 'e needsaak foar iere opspoaring fan kanker.UCOM's jouwe in oplossing foar deteksje fan ien marker fan meardere kankers.

Skaaimerken fan UCOMs

By falidaasje is oantoand dat UCOM's fjouwer wichtige skaaimerken hawwe dy't UCOM's ynskeakelje om de effektiviteit fan hjoeddeistige biomarkers te oertsjûgjen (figuer 2).

Unyk foar maligniteit

UCOM's binne unyk foar kankerous of pre-kankerous lesions en wurde net beynfloede troch normale fysiologyske feroaringen.Guon fan 'e hjoeddeistige kanker-relatearre markers dy't breed binne tapast yn iere opspoaring en / of screening hawwe laat ta overdiagnoaze.Ferhege PSA-nivo's, in klinysk akkrediteare screening-ark, wurde ek ûntdutsen yn goedaardige omstannichheden, lykas prostaathyperplasia en prostatitis10.De oerdiagnoaze en resultearjende oerbehanneling liede ta in fermindere kwaliteit fan libben troch darm-, urine- en seksuele komplikaasjes28.Oare proteïne-basearre en breed brûkte biomarkers yn 'e klinyske ynstelling, lykas CA-125, hawwe gjin signifikante foardielen oplevere, wylst se oerdiagnoaze en oerbehanneling hawwe29.De hege spesifisiteit fan UCOM's foar maligniteiten foarkomt dizze tekoarten.De UCOM, PCDHGB7, ûnderskiedt effisjint heechweardige squamous intraepitheliale lesions (HSIL's) en cervical kanker fan normale samples en low-grade squamous intraepithelial läsions (LSILs), wylst de measte oare biomarkers allinich cervical kanker kinne ûnderskiede fan normale samples30.Hoewol PCDHGB7 gjin signifikante ferskillen ûntdekt tusken normale endometrium en endometriale hyperplasia, wurde signifikante ferskillen ûntdutsen tusken normale endometrium en atypyske hyperplasia, en noch gruttere ferskillen wurde ûntdutsen tusken normaal endometrium en endometrial kanker (EC) basearre op PCDHGB731.UCOM's binne unyk foar maligne lesions yn databases en klinyske samples.Fanút it perspektyf fan in pasjint ferminderje unike UCOM's de drompel foar it begripen fan komplekse oanwizings fan ferskate min-prestearjende ynstabile biomarkers en de oerienkommende eangst by it evaluaasjeproses.Fanút it perspektyf fan 'e klinikus ûnderskiede unike UCOM's maligniteiten fan goedaardige lesions, dy't helpe by de triage fan pasjinten en ferminderet ûnnedige medyske prosedueres en oerbehanneling.Dêrom ferminderje unike UCOM's redundânsje fan medysk systeem, ferliede systeemnood, en meitsje mear medyske boarnen beskikber foar dyjingen yn need.

Ofbylding 1 Skematyk fan GPS-workflow foar deteksje fan DNA-methylaasje25.Grize line: ynfier DNA folchoarder;reade line: DNA behannele mei T4 DNA polymerase, ferfanging fan cytosine mei 5'-methylcytosine oan 'e 3' ein fan 'e ynfier;blauwe C mei Me: methylated cytosine;blau C: unmethylated cytosine;giel T: thymine25.

Alles of neat

UCOM's binne allinich oanwêzich yn kankersellen en wurde stabyl ûntdutsen yn hast alle kankersellen.HIST1H4F waard falidearre om hypermethylearre te wêzen yn hast alle tumortypen, mar net yn normale samples27.Likegoed is PCDHGB7 en SIX6 ek oantoand dat se hypermethylearre binne yn alle tumormonsters, mar net yn normale samples30-32.Dit unike karakteristyk ferbetteret de prestaasjes fan UCOM's signifikant mei respekt foar de limyt fan deteksje en gefoelichheid.Sa min as 2% fan kankersellen kinne differinsjearre wurde yn samples, wêrtroch UCOM's in folle gefoeliger biomarker meitsje as de measte besteande biomarkers30. suggerearret min diagnostysk potinsjeel33.De lege prevalens fan KRAS-mutaasjes yn kolorektale kanker beheint KRAS yn kombinaasje mei oare biomarkers.Yn feite kin in kombinaasje fan biomarkers yn 't earstoan kânsryk lykje, mar genereart net altyd in befredigjend resultaat, wylst in protte grutter lûd yn detectie-analyse oantoand en meast yngewikkelder eksperimintele prosedueres omfettet.Yn tsjinstelling besteane PCDHGB7 en oare UCOM's yn alle kankers.UCOM's detektearje kankerkomponinten yn ferskate soarten kankermonsters mei uterste presyzje, wylst komplekse lûd-annulearjende analyseprosessen útroege.It is net dreech om kanker te ûntdekken yn in oerfloedich stekproef, mar it is ekstreem útdaagjend om kanker te ûntdekken yn in lyts stekproef.UCOM's binne yn steat om lytse hoemannichten kanker te detektearjen.

figuer 2 Skaaimerken fan UCOMs.

Kankerdeteksje foarôfgeand oan patologyske feroaringen

UCOM's kinne wurde ûntdutsen yn 'e pre-kankerse poadium foarôfgeand oan patologyske feroaringen.As epigenetyske biomarkers komme UCOM-abnormaliteiten yn in earder poadium foar dan fenotypyske abnormaliteiten en binne te detektearjen yn 'e heule tumorigenesis, foarútgong en metastasis34,35.De gefoelichheid fan UCOM yn 'e rin fan' e tiid ferbettert UCOM-prestaasjes by it opspoaren fan kanker yn 'e iere faze en pre-kankerous lesions.Deteksje fan iere kanker basearre op biopsieën en cytology kin lestich wêze foar sels de meast erfarne patologen.In inkele biopsie krigen fia kolposkopy is rapportearre as posityf yn 60,6% fan HSIL + samples.Oanfoljende biopsieën binne nedich foar meardere bywenningen om gefoelichheid te ferheegjen36.Yn tsjinstelling, de UCOM, PCDHGB7, hat in gefoelichheid fan 82% foar HSIL + samples, boppe de gefoelichheid fan biopsies en de measte biomarkers30.De methylaasjemarker, FAM19A4, hat in gefoelichheid fan 69% foar CIN2+, wat fergelykber is mei cytology, mar kin CIN1 net ûnderskiede fan normale samples37.It is oantoand dat UCOM's in folle gefoeliger biomarker foar betide deteksje binne.Yn ferliking mei ûnderfining-basearre patologen hawwe UCOM's superieure deteksjesensibiliteit foar kankers yn iere stadium, wat op syn beurt bydraacht oan ferbettere kankerprognose en oerlibjen30.Derneist biede UCOM's in deteksjeplatfoarm oan dat tagonklik is foar gebieten dy't erfarne patologen ûntbrekke en de effisjinsje fan detectie sterk ferbetteret.Mei unifoarme sampling- en deteksjeprosedueres leveret UCOM-deteksje stabile en maklik te ynterpretearjen resultaten op dy't better passe by in screeningprotokol dat minder profesjonele personiel en medyske boarnen fereasket.

Maklik te ûntdekken

Aktuele metoaden foar deteksje fan DNA-methylaasje binne yngewikkeld en tiidslinend.De measte metoaden fereaskje bisulfite-transformaasje, wat in ferlies yn 'e kwaliteit fan' e stekproef feroarsaket en mooglik ynstabyl en ûnkrekt resultaten produseart.De minne reprodusearberens feroarsake troch bisulfite-behanneling liedt potinsjeel ta betizing foar dokters en pasjinten en bemuoit fierder mei de follow-up en / of behannelingstrategyen.Dêrom hawwe wy de metoade fan UCOM-deteksje fierder wizige om problematyske bisulfite-behanneling fan 'e samples te foarkommen, de easken foar klinyske tapassing te foldwaan en de tagonklikens te ferbetterjen.Wy hawwe in nije metoade ûntwikkele mei methylaasjegefoelige beheiningenzymen kombineare mei real-time fluorescent kwantitative PCR (Me-qPCR) om de methylaasjestatus fan UCOM's binnen 3 h te kwantifisearjen mei maklike ôfhannelingprosedueres (figuer 3).Me-qPCR kin plak foar meardere sampletypen, lykas klinyske kolleksje fan lichemsfloeistoffen en sels sammele urinemonsters.Sammele klinyske samples kinne wurde ferwurke, opslein en maklik trochgean nei deteksje mei standerdisearre en automatisearre DNA-ekstraksje.It ekstrahearre DNA kin dan direkt tapast wurde op it Me-qPCR-platfoarm foar in reaksje mei ien pot en resultaten fan kwantifikaasje fan útfier.Nei ienfâldige resultaatanalyse mei help fan diagnostyske modellen oanpast en falidearre foar spesifike kankersoarten, wurdt de definitive bepaling fan UCOM-deteksjeresultaten ynterpretearre en presintearre as in semi-kwantitative wearde.It Me-qPCR-platfoarm prestearret de tradisjonele bisulfite-pyrosequencing yn UCOM-deteksje, wylst it 3 h ofbisulfite-konverzje besparret, neffens it EZ DNA Methylation-Gold kit-protokol.It ynnovative platfoarm foar methylaasjedeteksje makket UCOM-deteksje stabiler, krekter en tagonkliker30.

figuer 3 Detection proses fan UCOMs.Sample types omfetsje profesjoneel sampled BALF, Pap-borstel, en / of sels sammele urine.It DNA-ekstraksjeproses kin wurde ûnderbrocht yn in automatyske extractor, wêrfan it produkt direkt kin wurde ûntdutsen troch qPCR.

Tapassing fan UCOMs

Longkanker

Longkanker is de twadde meast diagnostisearre en meast deadlike kanker wrâldwiid, goed foar 11,4% fan nije gefallen en 18,0% fan nije deaden1.Under alle diagnoaze binne 85% net-lytse cell longkanker (NSCLC) en 15% binne lytse cell longkanker (SCLC), dy't in heger nivo fan maligniteit hat38.Low-dose computed tomography (LDCT) skennen is de op it stuit oanrikkemandearre screening metoade foar longkanker en is oantoand te ferbetterjen iere opspoaren en ferminderjen mortaliteit6;lykwols, troch lege spesifisiteit en minne berikberens, LDCT hat noch te tsjinjen as in befredigjend screening metoade, lykas oare mienskiplike kanker markers, lykas CEA39.De kosten en potinsjeel foar miste diagnoazes en misdiagnoses fan 'e LDCT-screeningstrategy hinderje de fuortgong fan promoasje fan longkankerscreening40.HIST1H4F, in UCOM, hat enoarm potinsjeel as in betide deteksje biomarker yn bronchoalveolêre floeistof (BALF) samples27.HIST1H4F is hypermethylearre yn longadenokarsinoom en long squamous cell carcinoma, mei in deteksjespesifisiteit fan 96.7% en sensibiliteit fan 87.0% (figuer 4A), en in útsûnderlike prestaasje foar kankers fan poadium I27.HIST1H4F hat in spesifisiteit fan 96.5% en in gefoelichheid fan 85.4% foar NSCLC, en respektivelik 96.5% en 95.7% foar SCLC27.Derneist hawwe samples fan acht oare soarten kanker, ynklusyf pancreas- en kolorektale kankers, falidearre dat HIST1H4F yn alle acht soarten hypermethylearre is27.

Limoerhalskanker

Baarmoederhalskanker wie de fjirde meast diagnostisearre kanker en de fjirde wichtichste oarsaak fan kankerferstjerren by froulju yn 2020, goed foar 3,1% fan nije gefallen en 3,4% fan kankerrelatearre deaden wrâldwiid1.Om baarmoederhalskanker yn 2030 te eliminearjen, lykas foarsteld troch de WHO, is iere opspoaring fan baarmoederhalskanker in needsaak.As yn in ier stadium ûntdutsen, berikt it 5-jier-oerlibjensnivo 92% mei invasive cervical cancer41.De rjochtlinen fan 'e American Cancer Society (ACS) suggerearje cervikale cytologytests, primêre HPV-tests, of cotests foar screening42.Cervikale cytology is invasyf en kin allinich 63,5% fan CIN2+ gefallen detectearje37.

PCDHGB7, yn tsjinstelling, hat folle better dien mei Pap-smears en faginale sekreten, en kin HSIL effisjint ûnderskiede fan LSIL yn in ultra-betiid stadium.PCDHGB7 allinich hat in gefoelichheid fan 100.0% en in spesifisiteit fan 88.7% foar baarmoederhalskanker (Figure 4B), en in 82.1% gefoelichheid en 88.7% spesifisiteit foar HSIL + samples30.PCDHGB7 hat ek in gefoelichheid fan 90,9% en spesifisiteit fan 90,4% yn vaginale sekretemonsters foar baarmoederhalskanker, dy't folle makliker te sammeljen binne30.Yn kombinaasje mei de heech-risiko (hr) HPV-test of Thinprep Cytology Test (TCT), hat PCDHGB7 in ferhege gefoelichheid fan 95,7% en spesifisiteit fan 96,2%, signifikant boppe dy fan 'e hrHPV-test (20,3%), TCT (51,2%) ), en de twa kombineare (57,8%) foar baarmoederhalskanker30.PCDHGB7 is ek oantoand hypermethylearre te wêzen yn 17 soarten kanker út 'e TCGA-database, wat oanjout dat it geskikt is yn' e UCOM-famylje30.

Figuer 4 UCOM's binne falidearre yn fjouwer soarten kanker yn grutskalige klinyske stúdzjes.A. Prestaasje fan HIST1H4F, in UCOM, yn deteksje fan longkanker fan 508 samples.B. Prestaasje fan PCDHGB7, in UCOM, yn cervical cancer detection fan 844 samples.C. Prestaasje fan PCDHGB7, in UCOM, yn endometriale kankerdeteksje fan 577 endometriale Pap- en Tao-borstelmonsters.D. Prestaasje fan SIX6, in UCOM, yn urotheliale kankerdeteksje fan 177 samples.

EC is ien fan 'e meast foarkommende kanker fan it froulike reproduktive systeem wrâldwiid, mei nei skatting 4,2 miljoen nije gefallen en 1% fan kanker-relatearre deaden jierliks1.Mei in suksesfolle diagnoaze op in betiid stadium is EC te genêzen en hat in 5-jierliks oerlibjen fan 95% foar kanker fan poadium I.Pasjinten dy't symptomatysk binne, lykas abnormale uterine bloeden, krije periodike klinyske evaluaasje en ûndergeane invasive en pynlike biopsieprosedueres, nettsjinsteande mar 5% -10% úteinlik ûntwikkeljen fan EC43.Transvaginale ultralûd, as de mienskiplike deteksjemetoade, is heul ûnbetrouber troch syn ûnfermogen om goedaardige te ûnderskieden fan maligne endometriale feroaringen en it hege falsk-positive taryf44.

In parallelle fergeliking fan serum CA-125, in wiid ymplementearre EC biomarker, en PCDHGB7 waard útfierd.Serum CA-125 hie in gefoelichheid fan 24,8%, wat suggerearret dat CA-125 in net genôch marker is foar EC nettsjinsteande in spesifisiteit fan 92,3%31.PCDHGB7-deteksje mei gebrûk fan Pap-borstelmonsters levere in gefoelichheid fan 80.65% en in spesifisiteit fan 82.81% foar ECatall-stadia, wylst in Tao-borstel in gefoelichheid fan 61.29% en in spesifisiteit fan 95.31%31 hie.It diagnostysk model PCDHGB7, basearre op Me-qPCR, levere in gefoelichheid fan 98.61%, in spesifisiteit fan 60.5%, en in totale krektens fan 85.5%, mei gebrûk fan Pap- en Tao-borstelmonsters (figuer 4C)31.

Urothelial kanker

Urotheliale kanker, besteande út blaas-, nierbekken- en ureterkankers, wie de sânde meast diagnostisearre kanker yn 2020 wrâldwiid, wêrtroch 5.2% fan nije gefallen en 3.9% fan 'e deaden1.Urotheliale kankers, wêrfan mear dan 50% blaaskanker binne, wiene de fjirde meast diagnostisearre kanker yn 'e Feriene Steaten yn 2022, goed foar 11,6% fan nij diagnostisearre gefallen3.Likernôch 75% fan blaaskanker wurdt klassifisearre as net-spier-invasive blaaskanker beheind ta de mucosa of submucosa45.In cystoskopybiopsy is de gouden standert foar diagnoaze fan urotheliale kanker útfierd troch fluorescence in situ hybridisaasje (FISH) en cytologytests.FISH en cytology hawwe minne diagnostyske prestaasjes, en cystoskopy is opdringerig en hat it ûnderlizzende risiko fan ûntbrekkende mikrolesjes, misinterpretearjen fan lesions, en mooglik in fersprieding of weromfal fan kanker46.De earder befêstige UCOM, PCDHGB7, waard ek oantoand hypermethylearre te wêzen yn urotheliale kanker, mei in gebiet ûnder de kromme fan 0.86, wat suggerearret op in potinsjele diagnostyske kapasiteit30.Om mear UCOM's fierder te validearjen en mear sampletypen better te foldwaan, waard SIX6, in nije UCOM, ûndersocht en toande poerbêst diagnostysk potinsjeel yn 'e iere opspoaring fan urotheliale kanker mei urinemonsters op it Me-qPCR-platfoarm.SIX6-deteksje mei urinemonsters toande in kompetitive gefoelichheid fan 86,7% en in spesifisiteit fan 90,8% (figuer 4D), wylst se net-invasyf en maklik te krijen wie32.It potinsjeel fan SIX6 yn metastasismonitoring en evaluaasje fan behannelingseffektiviteit wurdt op it stuit ûndersocht.

De takomst en útdagings

UCOM's hawwe in sterke prestaasje yn it diagnostyske potinsjeel fan meardere kankers, mar d'r is in protte wurk te dwaan.Wy hawwe de list fan UCOM's útwreide en UCOM's aktyf validearre yn mear soarten kanker, ynklusyf dyjingen dy't tradisjoneel lestich te ûntdekken binne.Validaasjeresultaten fan TCGA-databases hawwe de tapassing fan UCOM's yn mear soarten kanker en mear situaasjes fierder befêstige.Yn in foarriedich ûndersyk is oantoand dat UCOM's robúst diagnostysk potinsjeel hawwe foar cholangiocarcinomas en pankoatyske adenocarcinomas, dy't hast ûnmooglik binne te diagnostearjen yn in betiid stadium mei hjoeddeistige screeningmetoaden32,47.De mooglikheid om seldsume kankers te ûntdekken mei UCOM's kin brûkt wurde mei sirkulearjend tumor DNA (ctDNA) troch in ferbettere floeibere biopsie-platfoarm48.In stúdzje mei in plasma DNA-basearre pan-kanker-deteksjepaniel levere in gefoelichheid fan 57.9% 49.Nettsjinsteande de hege spesifisiteit lit de algemiene prestaasjes sjen dat d'r noch romte is foar ferbettering.

De unike skaaimerken fan UCOM's hawwe ek it ûndersyk fan UCOM-potinsjeel stipe yn evaluaasje fan effektiviteit fan behanneling en monitoaring fan werhelling.Neffens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), is medyske ôfbylding de oanrikkemandearre metodyk foar werhellingsmonitoring en evaluaasje fan behannelingseffektiviteit, wylst tumormarkers allinich wurde brûkt foar beoardieling50.Yn 'e realiteit, lykwols, imaging oanpak binne sterk beynfloede troch de frekwinsje en timing, en dêrom bleatstelle pasjinten oan hegere risiko en kosten51,52.SIX6 is validearre om te tsjinjen as in foarsizzer foar metastasis fan boarstkanker32.Flüssige biopsie-basearre ctDNA-monitoring makket real-time tafersjoch mooglik oer minimale residuele sykte moannen foarôfgeand oan radiologyske deteksje, ideaal fertrage en foarkommen fan weromfall-relatearre kankerprogression53.Foarriedige resultaten suggerearje dat UCOM's it nivo fan kankerlike hypermethylaasje yn realtime reflektearje direkt nei operaasje en behanneling32.De hege gefoelichheid útstald troch UCOM's en de tapasberens yn meardere net-yndringende stekproeftypen kinne UCOM's tsjinje as in krekte biomarker foar werhelling tafersjoch, wylst in hege konformiteit fan pasjinten behâldt.

Tagelyk is iepenbiere tagonklikens foar de test in oar wichtich probleem dat ekstra ynspanning fereasket.Wylst UCOM-deteksje-gearwurkingen binne oannommen yn mear sikehûzen yn 'e hoop om mear pasjinten te profitearjen, binne pro bono-deteksjes en screenings aktyf útfierd yn it plattelân fan Sina.UCOM's fereaskje ferbettere tagonklikens om te kwalifisearjen as in mooglik screening-ark, foaral foar ûnderûntwikkele gebieten.

Wylst de resultaten fan 'e UCOM-applikaasje yn' e iere deteksje belofte binne, besteane in protte ûnbekenden oer UCOM.Mei aktive ferkenning is ekstra ûndersyk garandearre oer wêrom't UCOM's universeel oanwêzich binne yn kankers.De ûnderlizzende meganismen foar epigenetyske regeljouwing dy't ûnderlizzende UCOM's binne weardich fan fierdere ûndersiik, wat in nije rjochting koe rjochtfeardigje foar kankerterapeutika.Werom nei it ynteraksje tusken tumorhomogeniteit en heterogeniteit, binne wy ynteressearre yn wêrom't UCOM's in útsûndering kinne wêze foar de mearderheid fan kankerbiomarkers dy't nau keppele binne oan spesifike kankersoarten.De rol fan UCOM-identifisearre DNA-methylaasje-aberraasjes yn tumorigenesis, tumorprogression, en metastasis is net bepaald yn it proses fan it ferliezen en weromheljen fan selidentiteit en fereasket in yngeande ynspeksje.In oar grut belang leit yn 'e omfang fan' e yntegraasje fan 'e homogeneity-eigenskip fan UCOM's mei weefsel-unike markers yn' e hoop om krekte opspoaren fan kankerspoaren en identifikaasje fan tumorweefsel-oarsprong op in omkearde manier te benaderjen.UCOM's kinne in ideaal ark wêze om kanker te foarkommen, kanker te detektearjen en kanker mooglik te ferdigenjen en te eliminearjen.

Grant stipe

Dit wurk waard stipe troch it Nasjonaal Key R&D Program fan Sina (Grant No. 2022BEG01003), de National Natural Science Foundation fan Sina (Grant Nos. 32270645 en 32000505), in Grant fan Heilongjiang Provincial Health Commission (Grant No. 2020-111) , en in subsydzje fan Heze Science and Technology Institute (Grant No. 2021KJPT07).

Ferklearring fan belangekonflikt

Wei Li is de R&D-direkteur foar Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Wenqiang Yu tsjinnet op it Scientific Advisory Board fan Epiprobe.W. Yu en Epiprobe hawwe goedkard wachte oktroaien yn ferbân mei dit wurk.Alle oare auteurs ferklearje gjin konkurrearjende belangen.

Auteur bydragen

Betocht en ûntwurp it projekt: Chengchen Qian en Wenqiang Yu.

Skreau it papier: Chengchen Qian.

Makke de yllustraasjes: Chengchen Qian.

Besjoen en bewurke it manuskript: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li en Wenqiang Yu.

Referinsjes

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN-skattingen fan

ynsidinsje en mortaliteit wrâldwiid foar 36 kankers yn 185 lannen.CA Cancer J Clin.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.Kankerstatistiken yn Sina en Feriene Steaten, 2022: profilen, trends en determinanten.Chin MedJ (Ingelsk).2022;135: 584-90.

3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, Jemal A.Cancer statistyk, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.

4. Crosby D, Bhatia S, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Iere opspoaren fan kanker.Wittenskip.2022;375:ea9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Strategyen foar

screening foar kolorektale kanker.Gastroenterology.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Longkanker screening.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.

7. Bouvard V, Wentzensen N, Mackie A, Berkhof J, Brotherton J, Giorgi-Rossi P, et al.It IARC-perspektyf oer screening fan cervikale kanker.N Engl J Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.De útdagings fan kolposkopy foar screening fan servikale kanker yn LMIC's en oplossingen troch keunstmjittige yntelliginsje.BMC Med.2020;18: 169.

9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Circulating biomarkers yn 'e diagnoaze en behear fan hepatocellular carcinoma.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022;19: 670-81.

10. Van Poppel H, Albreht T, Basu P, Hogenhout R, Collen S, Roobol M.Nat Rev Urol.2022;19:

562-72.

11. Holyoake A, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, Kajita Y, et al.

en oaren.Untwikkeling fan in multiplex RNA-urinetest foar it opspoaren en stratifikaasje fan oergongselkarsinoom fan 'e blaas.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation ûnderskiedt genen fan guon minsklike kankers fan har normale tsjinhingers.Natuer.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. Promoter hypermethylation fan tumor suppressor genen as potinsjele biomarkers yn kolorektale kanker.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. Esteller M. Cancer epigenomics: DNA methylomes en histone-modifikaasje maps.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.

15. Nishiyama A, Nakanishi M. Navigearje it DNA-methylaasjelânskip fan kanker.Trends Genet.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, Lister R, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Epigenomyske analyze fan multilineage differinsjaasje fan minsklike embryonale stamsellen.Sel.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Genome-wide analyzes litte in rol fan Polycomb sjen by it befoarderjen fan hypomethylaasje fan DNA-methylaasjedalen.Genome Biol.2018;19:18.

18. Koch A, Joosten SC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, Melotte V, et al.

en oaren.Analyse fan DNA-methylaasje yn kanker: lokaasje opnij besjoen.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.

19. Klein EA, Richards D, Cohn A, Tummala M, Lapham R, Cosgrove D, et al.Klinyske falidaasje fan in rjochte methylaasje-basearre multi-kanker iere deteksjetest mei in unôfhinklike falidaasjeset.Ann Oncol.2021;32: 1167-77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.De skaaimerken fan kanker.Sel.2000;100: 57-70.

21. Hanahan D. Hallmarks fan kanker: nije diminsjes.Cancer Discover.2022;12:31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Precision oncology: wa, hoe, wat, wannear, en wannear net?Am Soc Clin Oncol Educ Book.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X, Wang J. Realtime kwantitative methylaasje

deteksje fan PAX1-gen yn screening fan servikale kanker.IntJ Gynecol Cancer.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, Ransohoff DF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Multitargetstool DNA-testen foar screening foar kolorektale kanker.N Engl J Med.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Gids posysjonearring

Sequencing identifisearret ôfwikende DNA-methylaasjepatroanen dy't selidentiteit en tumor-immune tafersjochnetwurken feroarje.Genome

Res.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Unintrusive deteksje fan multi-kanker troch sirkulearjen fan selfrije DNA-methylaasje-sekwinsje (THUNDER): ûntwikkeling en unôfhinklike validaasjestúdzjes.Ann Oncol.2023;34: 486-95.

27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.Histon-relatearre genen binne hypermethylearre yn longkanker en hypermethylearre

HIST1H4F koe tsjinje as in pan-kanker biomarker.Kanker Res.2019;79: 6101-12.

28. Heijnsdijk EA, Wever EM, Auvinen A, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Kwaliteit-fan-libben-effekten fan prostata-spesifike antigen-screening.N Engl J Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Clinical effektiviteit fan kanker screening biomarker tests oanbean as selsbeteljen sûnens tsjinst: in systematyske resinsje.Eur J Folkssûnens.2016;26: 498-505.

30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

Hypermethylated PCDHGB7 as in universele kanker-marker en syn tapassing yn iere cervical kanker screening.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.Hypermethylated PCDHGB7 as in biomarker foar betide detectie fan endometriale kanker yn endometriale borstelmonsters en cervical scrapings.Foarside Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Underling

eksklusive epigenetyske modifikaasje op SIX6 mei hypermethylaasje foar precancerous poadium en metastasis-opkomst tracing.Signal Transduct Target Ther.2022;7: 208.

33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS mutaasje: fan undrugbar oant druggable yn kanker.Signal Transduct Target Ther.2021;6: 386.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, Palmisano WA, Michels R, Saccomanno G, Gabrielson E, et al.Aberrant methylaasje fan p16 (INK4a) is in betiid barren yn longkanker en in potinsjele biomarker foar iere diagnoaze.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Robertson KD.DNA-methylaasje en minsklike sykte.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.

36. Wentzensen N, Walker JL, Gold MA, Smith KM, Zuna RE,

Mathews C, et al.Meardere biopsieën en deteksje fan cervical cancer precursors by colposcopy.J Clin Oncol.2015;33:83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Steenbergen RD, et al.Methylaasje analyze fan de FAM19A4

gen yn cervical scrapes is tige effisjint by it opspoaren fan cervical

karzinomen en avansearre CIN2/3-lêsjes.Cancer Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.

38. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Longkanker.Lancet.2021;398: 535-54.

39. Grunnet M, Sorensen JB.Carcinoembryonic antigeen (CEA) as tumor marker yn longkanker.Longkanker.2012;76: 138-43.

40. Wood DE, Kazerooni EA, Baum SL, Eapen GA, Ettinger DS, Hou L, et al.Lung Cancer Screening, Ferzje 3.2018, NCCN Clinical Practice Guidelines yn Onkology.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. American Cancer Society.Kanker feiten en sifers.Atlanta, GA, Feriene Steaten: American Cancer Society;2023 [bywurke 2023 1 maart;oanhelle 2023 22 augustus].

42. Fontham ETH, Wolf AMD, Church TR, Etzioni R, Flowers CR,

Herzig A, et al.Screening foar servikale kanker foar persoanen mei gemiddeld risiko: 2020-rjochtline-update fan 'e American Cancer Society.CA Cancer J Clin.2020;70: 321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.

44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, Manchanda R, Singh N, et al.

Sharma A, et al.Sensibiliteit fan transvaginale ultrasound screening

foar endometriale kanker yn postmenopausale froulju: in saakkontrôlestúdzje binnen de UKCTOCS-kohort.Lancet Oncol.2011;12:38-48.

45. Babjuk M, Burger M, Compérat EM, Gontero P, Mostafid AH, et al.

PalouJ, et al.European Association of Urology Guidelines on non-muscle-invasive blaaskanker (TaT1 en Carcinoma In Situ) -

2019 Update.Eur Urol.2019;76: 639-57.

46. Aragon-Ching JB.Útdagings en foarútgong yn 'e diagnoaze, biology, en behanneling fan urothelial boppeste traktaat en bladder carcinomas.Urol Oncol.2017;35: 462-4.

47. Rizvi S, Khan SA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Cholangiocarcinoma - evoluearjende konsepten en therapeutyske strategyen.Nat Rev Clin Oncol.2018;15:95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Liquid biopsy in hepatocellular

carcinoma: circulating tumor sellen en circulating tumor DNA.Mol kanker.2019;18:114.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-kanker

sirkulearjende tumor DNA-deteksje yn mear dan 10,000 Sineeske pasjinten.Nat Commun.2021;12: 11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Nije kritearia foar evaluaasje fan antwurden yn solide tumors: feroare RECIST-rjochtline (ferzje 1.1).Eur J Kanker.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, Bogaerts J.RECIST - learje fan it ferline om de takomst te bouwen.Nat Rev Clin Oncol.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: rjochtlinen foar antwurdkritearia foar gebrûk yn proeven

test immunotherapeutics.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Liquid biopsy en minimale oerbliuwende sykte - lêste foarútgong en gefolgen foar genêzing.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.

Sitearje dit artikel as: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. De bûtenpost tsjin kanker: universele kanker allinich markers.Cancer Biol Med.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313

Post tiid: maaie-07-2024

De bûtenpost tsjin kanker: universele kanker allinich markers